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牡丹與芍藥同為芍藥科、芍藥屬植物，但秦以前的典籍中，只有芍藥而無(wú)牡丹的記載。

人們最早是從藥用價(jià)值認(rèn)識(shí)了牡丹。1972年在今甘肅省武威市柏樹(shù)鄉(xiāng)發(fā)現(xiàn)的東漢早期醫(yī)簡(jiǎn)中，已用牡丹治療“血瘀病”的處方。另有秦漢時(shí)《神農(nóng)本草經(jīng)》稱“牡丹味辛寒，一名鹿韭，一名鼠姑，生山谷。”該書(shū)是集兩漢以來(lái)的藥物經(jīng)驗(yàn)談。以后，唐•韓偓《海山記》記述隋煬帝時(shí)（公元605元～618年在位），“辟地周二百里為西苑……詔天下境內(nèi)所有鳥(niǎo)獸草木驛至京師……易州（今河北易縣）進(jìn)二十箱牡丹”，并記述了牡丹品種名稱。宋•鄭樵《通志•昆蟲(chóng)草木略》記載：“古今言木芍藥，是牡丹。……安期生《服煉法》云：‘芍藥有二種，有金芍藥，有木芍藥。金者，色白多脂；木者，色紫多脈，此則驗(yàn)其根也。’然牡丹亦有木芍藥之名，其花可愛(ài)如芍藥，宿根如木，故得木芍藥之名。……牡丹初無(wú)名，故依芍藥以為名……。”安期生為秦瑯琊（今山東臨沂人）。由此看來(lái)，秦漢之際木芍藥和牡丹兩個(gè)名稱幾乎同時(shí)出現(xiàn)，不過(guò)，其中木芍藥之名僅延續(xù)到唐代。

明•李時(shí)珍所著《本草綱目》對(duì)牡丹及其別名（如鼠姑、鹿韭、百兩金、木芍藥、花王等）記述甚詳，并對(duì)其中一些名稱按自己的理解或引用文獻(xiàn)作了解釋。李時(shí)珍說(shuō)：“牡丹以色丹者為上，雖結(jié)子而根上生苗，故謂之牡丹。”又說(shuō)：“唐人謂之木芍藥，以其花似芍藥，而宿干似木也。群花品中，以牡丹第一，芍藥第二，故世謂牡丹為花王，芍藥為花相。”又引蘇恭的說(shuō)法，牡丹“生漢中、劍南。苗似羊桃，夏生白花，秋實(shí)圓綠，冬實(shí)赤色，凌冬不凋。根似芍藥，肉白皮丹。土人謂之百兩金，長(zhǎng)安謂之吳牡丹者，是真也。”引蘇頌的說(shuō)法：牡丹“今丹、延、青、越、滁、和州山中皆有，但花有黃紫紅白數(shù)色，此當(dāng)是山牡丹……”李時(shí)珍的《本草綱目》是中國(guó)明代重要的藥物學(xué)著作，他說(shuō)“牡丹以色丹者為上”，指的應(yīng)是作為藥物的根皮的顏色。有人認(rèn)為古代將紅的顏色說(shuō)成丹、朱、赤，最初看到牡丹的人，因?yàn)樗_(kāi)的是紅花，也就叫“丹”，恐為不妥。至于“牡丹”，字義應(yīng)作雄性解。李時(shí)珍說(shuō)牡丹“雖結(jié)子而根上生苗”，“牡”似指其可營(yíng)養(yǎng)繁殖之意。戴蕃認(rèn)為“因其花較大，枝干較粗而有力，因此叫牡?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中，有牡桂、牡蠣、牡荊等藥，命名原則是一致的。”這也是一家之言。李時(shí)珍在《本草綱目》中，對(duì)鼠姑、鹿韭作為牡丹別名的含義沒(méi)有提及，這兩個(gè)名稱在《神農(nóng)本草經(jīng)》中已經(jīng)出現(xiàn)，人們至今亦難解其意。