糖尿病藥物被阻斷,與腸道微生物有關(guān)
人體內(nèi)的腸道菌群種類繁多,包括了至少100萬億個(gè)細(xì)菌,是人體細(xì)胞總數(shù)的10倍,分屬1000多個(gè)種。腸道微生物在消化、調(diào)解人體免疫功能、抵御疾病以及生產(chǎn)人體必須的維生素方面都扮演著重要角色,其變化也與身體的變化密切相關(guān)。
二甲雙胍是2型糖尿病的一線治療藥物,但對(duì)這種藥物的反應(yīng)存在較大的個(gè)體差異。對(duì)一些人來說,它能降低血糖(血糖)并延緩病程,而在另一些人中,它的作用則不那么有利。
近日,發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上的一篇文章闡明了二甲雙胍的作用被阻斷的一個(gè)潛在因素。這一潛在因素正與腸道微生物的代謝有關(guān)。這項(xiàng)研究為個(gè)體獨(dú)特的微生物群如何影響他們對(duì)某些藥物的反應(yīng)提供了有價(jià)值的見解。

事實(shí)上,早在2018年,一個(gè)由瑞典科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)就揭示了腸道細(xì)菌與2型糖尿病之間的一種先前未知的關(guān)系。這項(xiàng)研究描述了當(dāng)某一些腸道微生物代謝組氨酸(一種主要來自飲食中的氨基酸)時(shí),一種叫做丙酸咪唑的化合物是如何產(chǎn)生并損害人體的細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)。
研究結(jié)果表明,這種機(jī)制并不是所有2型糖尿病病例的唯一原因,而是可能導(dǎo)致某些亞群患者病情的嚴(yán)重程度。
基于此,新的研究首先觀察了服用二甲雙胍但血糖水平仍然較高的2型糖尿病患者。研究結(jié)果顯示,二甲雙胍反應(yīng)弱的患者也發(fā)現(xiàn)丙酸咪唑濃度高。在小鼠研究中,研究者們找到了這種微生物代謝物如何抑制二甲雙胍的作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)丙酸咪唑與二甲雙胍同一分子AMPK相互作用,但是咪唑丙酸鹽不是激活A(yù)MPK,而是抑制二甲雙胍誘導(dǎo)的AMPK激活
此外,本研究還描述了一種阻斷丙酸咪唑負(fù)作用的可能機(jī)制。研究人員明確指出,在這種代謝物與二甲雙胍作用受損之間有明確的因果關(guān)系之前,還有更多的工作要做。
當(dāng)然,對(duì)于目前來說,腸道微生物組對(duì)不同治療藥物療效的影響的研究尚處于初期階段,但長(zhǎng)期的研究結(jié)果表明,未來醫(yī)學(xué)將有一個(gè)高度個(gè)性化的未來,即針對(duì)每個(gè)患者獨(dú)特的代謝和微生物群特征進(jìn)行治療。
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