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以下內(nèi)容整理自尹燁所著《生命密碼2：人人都關(guān)心的基因科普》，原標(biāo)題“新冠肺炎的教訓(xùn)：“蝠”兮禍所依，野味切莫吃，有適當(dāng)刪減。

人類從歷史中學(xué)到的唯一教訓(xùn)就是：人類從歷史中從未學(xué)到任何教訓(xùn)。

2020年的肺炎疫情，堪稱這個(gè)世紀(jì)迄今為止最大的一次疫情。截止成稿時(shí)（2020年6月2日），全球累計(jì)約650萬人感染。疫情仍未結(jié)束，很多數(shù)字仍在變化，傳播途徑仍在確證，中間宿主仍在尋覓，有效治療藥物還在臨床試驗(yàn)中，所以，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不到我可以寫一篇復(fù)盤文章的時(shí)候。但此刻，如果說重來一次，有哪些事情是真的可以避免的，我會(huì)說：不吃野生動(dòng)物，盡量不去打擾野生動(dòng)物的棲息地，銘記人類不過是自然界中一個(gè)普通的物種而已。此外，這個(gè)時(shí)期比疫情傳播得更快的可能是謠言。前段時(shí)間甚囂的“冠狀病毒是一種人工合成病毒，更容易感染某些人種”的說法，隨著全球普遍感染而不攻自破。我多次強(qiáng)調(diào)，生物學(xué)上人類只有一種，并不存在所謂“以膚色來區(qū)別人種”的基因武器。

冠狀病毒能夠感染人類，這在1965年就被發(fā)現(xiàn)了。因?yàn)樗荒芤鸨容^輕微的感冒癥狀，故在被發(fā)現(xiàn)后的近半個(gè)世紀(jì)里一直與人類相安無事。這個(gè)病毒真正“惡”名遠(yuǎn)揚(yáng)是在2003 年，即“非典”——嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）高發(fā)時(shí)期。此后的 17 年中，高致病性的冠狀病毒從未真正離開。非典之后，2012 年在中東鬧起了MERS——中東呼吸綜合征（middle east respiratory syndrome，MERS），其致死率高達(dá) 40%，是SARS致死率的4倍，而導(dǎo)致MERS的又是一種新的冠狀病毒。2020 年，在全球暴發(fā)的新型冠狀病毒肺炎（國內(nèi)稱Novel coronavirus pneumonia， 簡稱 NCP，世衛(wèi)組織則稱 COVID-19），其罪魁禍?zhǔn)滓廊皇且环N新的冠狀病毒，和 SARS 冠狀病毒很相近，世衛(wèi)組織在 2 月 12 日將其命名為 SARS-CoV-2。三次疫情有著不同的中間宿主，第一次是果子貍，第二次是單峰駱駝，第三次此刻還未明了，穿山甲或者竹鼠 都是潛在的對(duì)象，但這三次疫情的共同點(diǎn)是：這些病毒的源頭都是蝙蝠。蝙蝠在哺乳動(dòng)物中是個(gè)大家庭，我并不陌生，但正是因?yàn)檫@次疫情，我才看到竟然有人炫耀吃蝙蝠湯，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了我的認(rèn)知，看來吃果子貍的教訓(xùn)還不夠痛??！為了幫助大家能記住教訓(xùn)，下面，咱們來講講蝙蝠。

北京的恭王府曾是清朝重臣和珅的住宅，府中到處都裝飾著蝙蝠（Chiroptera）圖案，據(jù)說數(shù)量多達(dá)1萬。不過，和大人用這么多蝙蝠圖案進(jìn)行裝飾并不是覺得蝙蝠模樣可愛，而是因?yàn)轵鸬?ldquo;蝠”和福氣的“福”同音，民間認(rèn)為蝙蝠是福氣的象征。對(duì)于出身貧寒卻能平步青云位極人臣的和珅來說，他的大半生都被福星所眷顧，“福”字對(duì)他來說格外珍貴。那有著萬只蝙蝠圖案的府邸也被人稱為“萬福 之地”。

北京恭王府 （攝影：尹燁）

和珅對(duì)蝙蝠“情有獨(dú)鐘”只是為了討個(gè)彩頭。那么，真正的蝙蝠又是什么樣的，是否真能給人類帶來福氣呢？

大小有別

蝙蝠是哺乳綱勞亞獸總目中的翼手目動(dòng)物的總稱，種類超過900 種，是第二大哺乳動(dòng)物類群，僅排在嚙齒目動(dòng)物之后。它的翅膀由前 肢演化而來，前肢上長著翼形的皮膜，所以這種翅膀又叫翼手。為了 適應(yīng)飛行，它的胸骨演化出龍骨突，這點(diǎn)跟鳥兒很是類似了。另外， 它們也是唯一演化出具備真正飛翔能力的哺乳動(dòng)物。因?yàn)轱w行需要，它們跟鳥類一樣，需要更加經(jīng)濟(jì)的能量循環(huán)。有趣的是，蝙蝠基因組 在哺乳動(dòng)物中也屬于偏小的。大部分哺乳動(dòng)物的基因組大小為3 Gb左右，能飛行的鳥類基因組大小為1 Gb 左右，而蝙蝠的基因組平均在2 Gb，正好在兩者之間。

翼手目又分為大蝙蝠亞目和小蝙蝠亞目。大蝙蝠亞目的成員主要是狐蝠（Pteropus）等。它們體型較大，展翼長度最大可達(dá) 1.5~1.7 米，以水果和花蜜為食，不用冬眠，視覺、嗅覺比較發(fā)達(dá)，沒有回聲定位系統(tǒng)。在西太平洋的帕勞島，人們認(rèn)為狐蝠只吃水果和花蜜，吸收了花果精華，是大補(bǔ)之物，這也難怪狐蝠燉的湯是當(dāng)?shù)氐膫鹘y(tǒng)美食。

狐蝠屬于大蝙蝠亞目

我們平時(shí)常見的蝙蝠，還有出現(xiàn)在各種文學(xué)、影視作品中的吸血蝙蝠，則都屬于小蝙蝠亞目。這個(gè)亞目的成員一般以肉為食，對(duì)它們而言，昆蟲、魚、青蛙、蜥蜴、小鼠、其他蝙蝠、動(dòng)物血液等皆可果腹。此外，它們普遍視覺退化，依靠回聲定位系統(tǒng)辨別方向，而且需要冬眠。

為了適應(yīng)冬眠、肉食等習(xí)性，小蝙蝠亞目的許多基因都發(fā)生了相應(yīng)的演化。它們合成羧基酯脂肪酶的基因發(fā)生了擴(kuò)張，這有助于它們?cè)诙咔皟?chǔ)存脂肪；合成消化酶的基因也發(fā)生了擴(kuò)張和突變，這讓小蝙蝠亞目成員能更好地消化肉食，而該基因失活的大蝙蝠亞目則只能消化植物，不能消化肉類。

“蝠”壽雙全

達(dá)爾文曾在《物種起源》中感嘆：“從不能飛的原始哺乳動(dòng)物進(jìn)化為能飛的蝙蝠是不可思議的。”蝙蝠是唯一有飛行能力的哺乳動(dòng)物，雖然同屬于哺乳動(dòng)物的鼯鼠（Pteromys volans）也能滑翔，還被人稱為“寒號(hào)鳥”，但滑翔畢竟不是真正的飛行。古往今來，能真正占領(lǐng)天空的哺乳動(dòng)物只有蝙蝠。

為了適應(yīng)飛行生活，蝙蝠祖先在演化出飛行能力的過程中，其基因也發(fā)生了一系列的快速演化。為了提高飛行振翼的能力，蝙蝠體內(nèi)與皮膚彈性相關(guān)的基因和參與肌肉收縮的基因都經(jīng)歷了適應(yīng)性演化。同時(shí)，蝙蝠線粒體中的基因也發(fā)生了突變，以提高氧化磷酸化作用， 提供飛行所需的大量能量。

然而，高水平的氧化磷酸化會(huì)產(chǎn)生活性氧（ROS）等副產(chǎn)物，引發(fā)DNA損傷、細(xì)胞凋亡等不良反應(yīng)。為此，蝙蝠體內(nèi)一系列與DNA 損傷檢驗(yàn)、DNA 修復(fù)通路相關(guān)的基因都進(jìn)行了演化，這可以減少或修復(fù)ROS 造成的損傷。

這樣一來，蝙蝠就有了比較強(qiáng)的DNA 損傷修復(fù)能力，不但很少得癌癥，而且壽命也比較長。哺乳動(dòng)物的體型與壽命一般成正比，例如小鼠的壽命只有兩三年，而大象的壽命將近 100 歲。但蝙蝠卻是個(gè)特例，平均體重只有幾十克的蝙蝠，壽命長達(dá)數(shù)十年。

禍“蝠”相依

蝙蝠如此長壽，讓古人不禁聯(lián)想浮翩。傳說八仙之一的張果老，就是混沌初分時(shí)的一只白蝙蝠精所化?！侗阕印分幸灿?ldquo;千歲蝙蝠， 色如白雪，集則倒懸，腦重故也。此物得而陰干末服之，令人壽萬歲” 之說。中國古代也把蝙蝠視為良藥，蝙蝠糞便被中醫(yī)稱為“夜明砂”，據(jù)說有清肝明目的功能，民間還傳說吃蝙蝠肉可以治療哮喘。

很遺憾，事情的真相是：蝙蝠及其排泄物非但不能治病，反而會(huì)致病，說它們是瘟神也毫不為過！其實(shí)，蝙蝠是攜帶病毒最多的動(dòng)物之一，而且因?yàn)樗鼈兙邆滹w行能力，所以它們對(duì)人類傳播病毒的能力比其他哺乳動(dòng)物都來得更強(qiáng)。SARS、MERS、新冠肺炎、埃博拉（Ebola）……這一連串駭人聽聞的致命疾病的始作俑者其實(shí)都是蝙蝠，它們間接甚至能直接把病毒傳播給人類，也因?yàn)檎麄€(gè)傳播鏈條中都是哺乳動(dòng)物（如 SARS 疫情中的果子貍），所以病毒突破種間屏障會(huì)更容易一些。除了人類，動(dòng)物也可能被感染傳播，如 2016 年廣東清遠(yuǎn)養(yǎng)豬場暴發(fā)的乳豬急性腹瀉癥（SADS），也是因冠狀病毒而起。

2005年，中科院武漢病毒研究所的石正麗課題組曾經(jīng)提出SARS病毒可能來源于蝙蝠；2013 年，他們確認(rèn)SARS病毒的原始宿主是中華菊頭蝠（Rhinolophus sinicus）。而 MERS、SADS 的疫情暴發(fā)地點(diǎn)附近也有蝙蝠的群聚棲息地，科研人員在當(dāng)?shù)仳鹕砩弦舶l(fā)現(xiàn)了類似的病毒，這說明致病病毒的確是蝙蝠帶來的。2020 年，他們?cè)俅伟l(fā)文，證明了新型冠狀病毒的序列與一種蝙蝠中的冠狀病毒序列一致性高達(dá) 96%，也就是說，新型冠狀病毒的宿主可能仍然是蝙蝠。

蝙蝠是冠狀病毒的主要?jiǎng)游锼拗?，將?0% 的蝙蝠攜帶冠狀病毒，而其他動(dòng)物只有0.2% 攜帶冠狀病毒。冠狀病毒重組能力很強(qiáng)，容易重組形成新病毒。如果同一只蝙蝠或是在同一個(gè)山洞里的蝙蝠同 時(shí)攜帶多種病毒，那這些病毒可能會(huì)重組生成致命的新病毒。

2014 年在非洲暴發(fā)的埃博拉疫情也和蝙蝠有關(guān)。當(dāng)?shù)厣掷锏尿鹕砩蠑y帶病毒，被蝙蝠咬傷或者接觸它們的唾沫和糞便都可能染病。當(dāng)?shù)厝诉€喜歡吃森林里的果蝠（Rousettus leschenaulti）和其他野生動(dòng)物，這更增加了感染病毒的可能性?？磥?，人類還是應(yīng)該管住自己的嘴。就在 2020年2月24日，我國已經(jīng)開始全面禁止非法野生動(dòng)物交易，并將嚴(yán)厲懲治非法食用、交易野生動(dòng)物的行為。

百病不生

令人吃驚的是，雖然蝙蝠體表攜帶多種致命的烈性病毒，但它們自身卻能與病毒和平共處，不會(huì)被身上的病毒感染。吸血蝙蝠更是以血液為食，將其他動(dòng)物血液中的致病細(xì)菌、病毒一并吞入腹中，仍能安然無恙。

蝙蝠為什么“百病不生”？第一個(gè)原因是蝙蝠維持飛行需要大量能量，因而需要高水平的代謝，所以它們的代謝率比其他哺乳動(dòng)物來得高，體溫也就更高。要知道，高溫是一道天然的免疫防線。在這樣的高溫環(huán)境下，病毒很難生存、繁殖。同樣，人類在感染細(xì)菌、病毒 時(shí)會(huì)發(fā)燒，也正是利用發(fā)燒時(shí)的高體溫來抑制細(xì)菌、病毒的生長繁殖。

第二個(gè)原因是人類體內(nèi)的I 型干擾素只在身體遭遇病毒或者細(xì)菌入侵時(shí)才會(huì)被激活，而蝙蝠體內(nèi)的 I 型干擾素一直處在活躍狀態(tài)，持續(xù)起效。所以，蝙蝠的抗病能力也就更強(qiáng)。

此外，如果免疫系統(tǒng)對(duì)外界病原反應(yīng)太強(qiáng)，還可能會(huì)造成免疫過激，產(chǎn)生炎癥等不良反應(yīng)，對(duì)身體產(chǎn)生傷害。有時(shí)，損害人體的并不是入侵的病毒，而是自身的免疫系統(tǒng)?；蚪M測序結(jié)果顯示，蝙蝠基因中缺失了PYHIN 基因家族，STING 基因也發(fā)生了突變。PYHIN 基因家族能在病原入侵后造成炎癥，而 STING 基因能調(diào)控干擾素的產(chǎn)生。PYHIN 基因家族的缺失和 STING 基因的突變，抑制了蝙蝠體內(nèi)的免疫過激現(xiàn)象，減少了炎癥的發(fā)生，從而減少了病毒對(duì)身體的損害。

吸血蝙蝠不但體內(nèi)有多個(gè)免疫相關(guān)基因，腸道菌群構(gòu)成也非常復(fù)雜，含有多種保護(hù)性細(xì)菌，這些細(xì)菌可以產(chǎn)生對(duì)抗病菌、病毒的化合物，使蝙蝠所吸血液中的病菌、病毒無法感染蝙蝠。

雖然蝙蝠是飛行的烈性病毒傳播源，會(huì)給人類帶來極大的危害，但人類通過了解蝙蝠自身的免疫系統(tǒng)和病毒防衛(wèi)機(jī)制，可以更好地抗擊病毒，還能從蝙蝠抑制免疫過激的過程中得到啟發(fā)，研制藥物來減輕人類的炎癥反應(yīng)。

所謂“禍兮福所倚，福兮禍所伏”，蝙蝠給人類帶來的不光是瘟疫，還有對(duì)抗瘟疫的靈感。正如潘多拉的盒子中災(zāi)禍與希望并存，蝙蝠也是如此禍福相依。

尹燁

《生命密碼》作者，華大基因CEO，哥本哈根大學(xué)博士，基因組學(xué)研究員。大學(xué)畢業(yè)后加入華大基因，曾主持、參與近百個(gè)國際基因組合作項(xiàng)目，是“非典”和“新冠”科研攻關(guān)主要參與者，在《自然》等國際知名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表60余篇論文（含合著）。發(fā)起并支持狒狒/山魈基因組、大豆回家、生命周期表、狂犬病科研等公益計(jì)劃。

《生命密碼2：人人都關(guān)心的基因科普》 尹燁著

疫情之下，人人自危，病毒為何能輕易擊敗人類？人類可能永生嗎？怎么給生命進(jìn)行備份？怎樣讓“腫瘤君”滾蛋……這些問題的答案便在遺傳與環(huán)境中。了解病毒、基因、遺傳及生命的本質(zhì)，讓自己更好地生活。楊煥明、吳軍、周忠和作序，馮唐、李治中（菠蘿）傾情推薦。