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如果有效的疫苗遲遲沒有誕生，

在未來的1~2年內(nèi)，

“群體免疫”即便不是主動選擇的策略，

也是被動形成的必然結(jié)果

4月5日，英國倫敦一些公共場所封閉起來，減少人們的聚集活動。

“群體免疫”的科學與政治

本刊記者/霍思伊

發(fā)于2020.4.13總第943期《中國新聞周刊》

4月的第一周，世界并沒有變得更好。

4月5日晚，英國首相鮑里斯·約翰遜在醫(yī)院里度過了本月的首個周末，在他確診十天以后。他的醫(yī)生稱這只是一種“預防性手段”，雖然鮑里斯已經(jīng)表現(xiàn)出持續(xù)性的發(fā)熱。但就在數(shù)個小時后的周一下午，他的情況開始惡化，目前已經(jīng)轉(zhuǎn)入醫(yī)院的重癥監(jiān)護室，由外交大臣多米尼克·拉布暫代首相職位。

4月4日，倫敦帝國理工學院流行病模型教授、約翰遜政府的高級顧問格雷厄姆·麥德利建議英國應該重新考慮，是否要采取“群體免疫”政策。他說：“能幫助我們度過這次緊急衛(wèi)生事件的唯一可行方式，就是讓人們感染，因此變得不再脆弱。”

他警告，英國正在采取的“封鎖”政策已經(jīng)把整個國家“逼到了墻角”，繼續(xù)這樣下去，會帶來比新冠病毒更嚴重的負面影響——經(jīng)濟會陷入全面崩潰。在他看來，封鎖只是爭取了一些時間，阻止了短期內(nèi)的傳播，但沒有解決任何問題。麥德利指出，在4月13日，首相將會作出一個“重大決定”，以確定封鎖政策是否要繼續(xù)。

在英國首席科學顧問帕特里克·瓦蘭斯3月13日首次提出“群體免疫”概念后，專家和媒體的批評之外，一種頗為流行的悲觀主義論調(diào)一直認為，如果有效的疫苗遲遲沒有誕生，在未來的1~2年內(nèi)，“群體免疫”即便不是主動選擇的策略，也是被動形成的必然結(jié)果。

近期，英國牛津大學發(fā)表的一項研究，似乎將這個結(jié)果提前了。研究者在進行模型推演后得出結(jié)論：截至3月19日，英國可能已經(jīng)有36％~68％的民眾感染新冠病毒；意大利到3月6日可能有60％~80％的民眾感染新冠病毒。這意味著，英國和意大利目前可能已經(jīng)形成了實際意義上的“群體免疫”。

這只是基于模型的推測，還有待更確切的檢測印證。但如果未來歐美等國實現(xiàn)“群體免疫”，對中國等采取嚴控舉措的國家而言，由于絕大多數(shù)人未被感染而缺乏免疫力，將會形成“免疫落差”，這是一個非常危險的信號。

（資料圖片）英國首相鮑里斯·約翰遜。在確診新冠肺炎10天后，鮑里斯·約翰遜于4月6日晚因病情惡化被轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護室治療。圖/IC

　“68％的英國人已經(jīng)感染是一個最極端的結(jié)果”

3月24日，牛津大學傳染病演化生態(tài)學團隊發(fā)表了一項研究，利用英國和意大利報告的新冠死亡病例數(shù)據(jù)，通過給定不同的參數(shù)以模擬三種不同的情景，推導出英國和意大利可能已經(jīng)感染新冠病毒的實際人數(shù)。

前兩種模擬場景的“人群中高風險易感人數(shù)占比”設(shè)定相同，都是1％，即100個人中，就有一個是65歲以上老人或有嚴重基礎(chǔ)病，或在感染后出現(xiàn)呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥的患者。但第一種場景將基本傳染數(shù)（R0）設(shè)定為2.25，即一個感染者可以傳染給2.25個人，據(jù)推算，截至3月19日，至少已經(jīng)有36％的英國民眾感染新冠病毒。第二個場景將R0值調(diào)高為2.75，在模型中，英國民眾感染新冠病毒的比例也水漲船高到了40％。

第三種情景將高風險易感人數(shù)設(shè)定為0.1％。依據(jù)模型，死亡病例是高風險易感人群中的小部分，所以給定死亡人數(shù)，高風險易感人數(shù)在人群中的占比越低，倒推出的人群感染基數(shù)就越大。在這種情況下，即便是按2.25這個較小的R0值來計算，至少也有68％的英國人已經(jīng)感染。對此，研究者之一、牛津大學病毒學教授保羅·凱勒曼說：“68％的英國人已經(jīng)感染是一個最極端的結(jié)果。”

意大利的情況也是如此，分別按上述三種不同的參數(shù)設(shè)定，可以得出推論：截至3月6日，意大利可能有60％~80％的民眾感染新冠病毒。

為驗證模型的準確性，研究人員模擬了英國和意大利在第一例死亡病例之后15天內(nèi)的累積死亡人數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3個情景的結(jié)果均與兩國累計死亡病例數(shù)據(jù)的增長情況非常吻合。因此，研究指出，英國和意大利目前可能已經(jīng)積累了足夠水平的群體免疫。

但英國布賴特實驗室的傳染生物學教授西蒙·格賓斯指出，這絕不意味著英國已經(jīng)有過半的人數(shù)感染上新冠，第三種最極端的情境，是建立在高風險易感人數(shù)占比只有0.1％的假設(shè)之上。一旦這個數(shù)字變?yōu)?％，感染人數(shù)就降低了很多，只有36％~40％。“但關(guān)鍵在于，目前誰也不知道高風險人群的比例究竟是多少。”

在東英吉利大學的藥物學教授保羅·亨特看來，現(xiàn)在做出這樣的假設(shè)還太早。這個比例與人群的年齡分布、有基礎(chǔ)病的人群占比以及一個社會中社交聯(lián)系的緊密度都有關(guān)系，并且這些都會隨著疫情的發(fā)展而不斷變化。

長期關(guān)注公衛(wèi)政策的非營利研究機構(gòu)“凱澤家庭基金會”最新發(fā)表的一篇報告指出，在美國18歲以上的成年人中，約37.6％感染新冠病毒后會出現(xiàn)嚴重的癥狀。這相當于，10人中就有4人屬于高風險易感群體。并且，不同的州這一比例有所不同，在最高的西弗吉尼亞州，可以達到49.3％,在最低的猶他州，也有30％。該研究將高風險易感人群界定為:65歲以上的老年人，以及在18~64歲之間但有心臟病、慢性阻塞性肺病、不能控制的哮喘或糖尿病的人。上述數(shù)字與論文中設(shè)定的參數(shù)差異非常大。

R0的設(shè)定也面臨同樣的質(zhì)疑。世衛(wèi)組織認為新冠病毒的基本傳染數(shù)是1.4~2.5,中位數(shù)是1.95。但最新的一項綜合了12個相關(guān)研究的報告顯示，更合適的R0應該定為3.28，中位數(shù)是2.79。而整個3月，隨著疫情在歐洲大陸的急劇傳播，帝國理工學院的流行病學團隊兩次上調(diào)了他們對R0值的估算，第一次是在3月26日，將R0值的區(qū)間設(shè)定為2.4~3.3，四天以后，再次提高到3~4.7。

除了參數(shù)設(shè)定問題，在格賓斯看來，這個模型最大的問題，是將英國和意大利假設(shè)為絕對均質(zhì)的人群聚落，即不同地區(qū)的不同群體之間，可以絕對同等地接觸到病毒，并且傳染給別人。

中國疾控中心首席流行病學家曾光對《中國新聞周刊》表示，人群是很復雜的，是不平衡的，比如意大利內(nèi)部，不同大區(qū)之間的傳染情況差異很懸殊。亨特也指出，無癥狀、輕癥和重癥患者將病毒傳染給別人的能力是不同的。而這個模型沒有考慮到這些差異。“這會造成對病毒傳染率的高估，從而影響對實際感染人群的推算。”

意大利知名的腎臟病學教授朱塞佩·雷穆齊對《中國新聞周刊》指出，意大利不可能有超過60％的人已經(jīng)感染，除非是在一些特定的區(qū)域，比如疫情重災區(qū)貝加莫。只有大規(guī)模的血清檢測研究才能提供更可靠的估算。

在曾光看來，這類模型的用處，在于推演出相應的死亡人數(shù)和感染比例后，一方面推動政府出臺更積極的公衛(wèi)政策；另一方面，在疫情防控結(jié)束之后，與實際數(shù)據(jù)進行對比，是對政策有效性的一個評估。

但他表示，通過模型來推斷是否形成“群體免疫”的思路是錯誤的，更嚴謹?shù)姆绞綉撌峭ㄟ^扎實的流行病學調(diào)查，通過大規(guī)模的血清檢測來獲得真實的數(shù)據(jù)，即究竟有多大比例的人群實際上已經(jīng)感染，這個數(shù)字離形成“群體免疫”的門檻還有多遠。

4月5日，在英國倫敦的格林尼治公園，警察勸離戶外聚集者。

是否只是“冰山一角”？

英國牛津大學動物學系理論流行病學教授蘇涅特拉·古普塔在接受《金融時報》采訪時就明確指出，需要立即開始大規(guī)模的血清學抗體調(diào)查，來驗證研究結(jié)果，評估疫情階段。

諾丁漢大學分子病毒學教授喬納森·鮑爾表示，大規(guī)模的血清檢測有助于流行病學家了解:人群中無癥狀感染者的比例，這些人中有多少已經(jīng)產(chǎn)生了免疫力，有多少是感染者，無癥狀感染者的感染水平和有癥狀相比有什么差別。

3月27日，世界衛(wèi)生組織也宣布將啟動一個名為“團結(jié) II（Solidarity II）”的項目，在全球至少六個國家內(nèi)施行抗體檢測，旨在了解新冠病毒感染人群的真實數(shù)據(jù)（包括輕度病例）。WHO負責協(xié)調(diào)該研究的官員解釋說：“這將有助于確定不同年齡組中新冠肺炎的患病率和死亡率，將幫助決策者確定封鎖和隔離所應持續(xù)的時間。”該調(diào)查的初步結(jié)果可能在幾個月內(nèi)出來，研究計劃持續(xù)一年或更長時間。

這些都有助于驗證疫情中最令人恐慌的假設(shè)：我們看到的病例是否只是全部感染人群的“冰山一角”？未來幾周至數(shù)個月內(nèi)，這些問題會有一個更加清晰的答案。

4月3日，美國食品及藥物管理局（FDA）首次通過緊急程序授權(quán)一家企業(yè)生產(chǎn)快速抗體檢測試劑。抗體檢測與疫情中大規(guī)模使用的核酸檢測不同，后者通過對病毒基因的測序只能捕捉到體內(nèi)還有“活躍病毒”的感染者，前者可以檢測出一個人是否曾經(jīng)感染過病毒，即便他已經(jīng)恢復。但抗體檢測在早期不利于對流行病的篩查，因為人在感染病毒后至少10~14天才能產(chǎn)生足夠的抗體，以實現(xiàn)保護性免疫。

在美國科羅拉多州，著名生物醫(yī)藥公司United Biomedical已經(jīng)對一個縣的8000名居民進行了大范圍的抗體檢測。

據(jù)德國《明鏡》雜志報道，德國國家實驗室亥姆霍茲感染研究中心的研究人員3月27日稱，在接下來的幾周內(nèi)，將會進行幾十萬次抗體檢測，并可能給已經(jīng)產(chǎn)生抗體的人發(fā)放”免疫”證書，以便他們可以不再受“封鎖”政策的限制，可以出行。

英國約翰遜政府在3月25日宣稱已經(jīng)購買了350萬個抗體檢測試劑，并將在未來的數(shù)天內(nèi)給正在居家隔離的人使用。但醫(yī)學顧問們對此更加謹慎。與衛(wèi)生大臣馬特·漢考克將會“非?？?rdquo;開始檢測的說法不同，他們指出，檢測并不會很快進行，在此之前，需要對試劑的有效性進行評估。英國的首席醫(yī)療官克里斯·惠蒂警告，比缺乏檢測更糟糕的，是錯誤檢測。被診斷為“假陰性”的人將會放松地出門，然后被感染。但他也表示，一旦確認了這些試劑的準確度，會馬上分配到社區(qū)里。據(jù)了解，對試劑的評估工作正由發(fā)布前述研究的牛津大學古普塔團隊進行。

曾光對《中國新聞周刊》指出，各國要根據(jù)自己的實際防疫情況來決定這一階段是否要推廣大規(guī)模的抗體檢測。在中國，抗體檢測的時機已經(jīng)成熟。但組織這類流行病學調(diào)查需要投入大量的人力、物力和財力。他建議由國家級機構(gòu)來組織開展這類流行病學調(diào)查，而非讓地方各自為政，只了解小范圍的情況。

中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院院長王辰則在4月3日透露說，中央已經(jīng)明確，要求重點地區(qū)組織人群的流行病學調(diào)查，主要就是核酸和血清抗體，調(diào)查的目的能明確到底有多少所謂的無癥狀感染者。要嚴格地、更科學、更經(jīng)濟地設(shè)計和抽樣調(diào)查，不是簡單地找?guī)讉€健康人做檢查，也不是對所有人做檢查。

通過這個抽樣，要能夠?qū)θ巳赫w的免疫力狀況和無癥狀感染者的比例摸底?，F(xiàn)在著手做這件事，可以反映當前的基線水平。三個月、六個月后復查，則可以反映未來群體的免疫力和疾病流行情況。

“這個依據(jù)拿在手里，我們才能制定科學的防控措施，才能在世界各國普遍受到疫情影響的情況下掌握主動權(quán)，不至于陷于被動。”王辰說。

美國對外關(guān)系委員會全球衛(wèi)生高級研究員、美國西東大學外交與國際關(guān)系學院教授黃嚴忠在接受《中國新聞周刊》采訪時說，對重點地區(qū)的抗體檢測，可以先從武漢開始，盡量全方位覆蓋或進行大樣本的選擇，獲得了相應的真實數(shù)據(jù)后，還可以和此前的核酸檢測結(jié)果相互印證，向外界傳達中國在數(shù)據(jù)上的真實性。“這個意義上看, 檢測不僅有經(jīng)濟社會意義，還有外交意義。”

實際上，即便通過抗體檢測確認了“冰山一角”的事實，在黃嚴忠看來，要想實現(xiàn)所謂的“群體免疫”仍需要滿足一個前提：病毒不會發(fā)生變異。新冠是RNA病毒，突變率高，雖然不能預測它是否會像流感一樣變異，但要考慮潛在的變異可能性。

不過，香港大學生物醫(yī)學學院教授金冬雁指出，新冠病毒的突變率明顯低于SARS，人體對該病毒產(chǎn)生的免疫應答不會在短時間內(nèi)迅速消退。“至少6個月、一年內(nèi)不會再受感染。”他說。

英國帝國理工學院COVID-19（新冠病毒的國際名稱）應急小組發(fā)布的一份研究報告也指出，據(jù)流感研究平臺“流感監(jiān)測”，對與新冠病毒同一種屬的冠狀病毒而言，已經(jīng)產(chǎn)生抗體的人不可能在同一個季度或下一個季度內(nèi)再次感染。

曾光也指出，一旦在體內(nèi)形成抗體，是短期免疫還是終身免疫，還不好說?，F(xiàn)有對抗體的研究還不夠，對新冠病毒的很多疑問也沒有解決。比如，體內(nèi)的抗體要到多大滴度，才能確保抵抗下一次冠狀病毒的感染？

4月3日，在英國倫敦，一名志愿者 （右） 隔著玻璃門與居家的老人對話。

“交錯的群體免疫”

“這將徹底改變整個游戲。”在英國政府宣布“很快”會進行大規(guī)?？贵w檢測之后，鮑里斯這樣說。

牛津大學動物學系理論流行病學教授蘇涅特拉·古普塔指出，如果抗體檢測證實了模型結(jié)果，英國當前采取的一系列包括關(guān)閉學校、暫停聚會、停止大型活動等限制措施，可能會比英國衛(wèi)生部之前預計的更快結(jié)束。

“群體免疫”的討論背后，最原初的動力來自政府。

瓦蘭斯在首次提出這一概念時解釋稱，由于絕大多數(shù)新冠患者是輕癥，當更多的輕癥患者感染病毒后，就會減緩疫情的傳播，以防它在明年冬天卷土重來。這一講話的背景則是前一天鮑里斯明確英國的疫情防控進入“延緩”階段，通過拉平曲線來延緩峰值的到來，防止短期內(nèi)急遽攀升的醫(yī)療需求沖垮英國國家醫(yī)療服務體系（NHS）。

如果不陷于“群體免疫要求至少有60％的英國人，也就是約4000萬人感染”這類文字游戲，而是仔細考察這一策略的本質(zhì)，可以發(fā)現(xiàn)，在歐洲其他國家和美國，無論在3月之前還是實行“封鎖”之后的現(xiàn)在，采取的政策都是“群體免疫”的各類變種。

與英國相比，德國的做法更加“穩(wěn)扎穩(wěn)打”，并在疫情暴發(fā)之初采取了更積極的檢測措施，這得益于德國更發(fā)達的醫(yī)療體系和針對這類流行病的更充分的預案。但即使相差了1~2周，各國幾乎都在3月中下旬陸續(xù)采取了“封鎖”措施，英國從“延緩”進入“遏制”，美國各州開始宵禁，德國采取“三步走”，從攔截、保護到減損。

在促成約翰遜政府政策轉(zhuǎn)向的帝國理工學院模型中，模型的主要研究人、該校流行病專家尼爾·弗格森提出，雖然與“延緩”相比，“遏制”是當下英國更需要的措施，但關(guān)停學校、飯店、娛樂場所并采取社交隔離等措施，雖然會在短期內(nèi)減緩病毒的傳播，一旦放開，很可能迎來更大的反彈，原因是“沒有形成在足夠的人群中建立起免疫防線”。事實上，無論在學術(shù)界還是政界，對他的這一點判斷并沒有異議。

黃嚴忠指出，這基于同一個認知：“圍堵”病毒的黃金窗口期已經(jīng)錯過。所有的措施都旨在減緩病毒的傳播，同時減少其帶來的危害，這種危害同時包括對公眾健康和對經(jīng)濟的危害。即在各種最糟的辦法中選擇代價最小的方案。

德國埃森大學醫(yī)學院病毒研究所教授陸蒙吉指出，從目前的情況看，想把新冠病毒徹底清除，從病毒學的角度來講是非常困難的。新冠病毒傳播力強，總是會在一定范圍流傳，不是依靠人力就能夠完全封住的。在有效的疫苗誕生之前，人們注定要和新冠病毒共處，對這個時間，保守的估計是6個月，帝國理工的模型認為至少要18個月。在陸蒙吉看來，至少是兩年。

4月4日，在英國倫敦，人們在陽臺上享受陽光。圖/路透

愛丁堡大學的流行病學教授馬克·伍爾豪斯對此闡述地更加明確。他指出，目前只有三種出路。第一種是疫苗；第二種是足夠的人感染后建立起群體免疫；第三種是永遠改變我們的行為。第一個選擇，需要等待12~18個月，第二種大概要2年；第三種沒有清晰的終點。

陸蒙吉表示，德國和新冠病毒的長期共處思路是“松一下，緊一下，再松一下，再緊”，病毒的傳播速度和病例數(shù)字的增長也就會呈波浪式，一直處在一個可控的水平上，直到大家都有免疫力，才能終結(jié)疫情。這個過程中，德國也在通過大數(shù)據(jù)分析，找到傳播的關(guān)鍵點在哪里，也許能找到防治新冠病毒更好的切入點。

“知道在哪里要查控得更緊一點，哪個地方可以放松。通過這一波兩波的學習，我們可能就跑過病毒了。病毒繼續(xù)在流傳，但它不會壓倒我們整個的醫(yī)療體系了。”在陸蒙吉看來，這相當于無群體免疫之名，行群體免疫之實。

在帝國理工的模型中，德國“松緊相間”的思路被證實是有效的。弗格森指出，這是一種“更加靈活的策略”，在疫情初期采取嚴厲的管控措施，但要設(shè)定一個“退出”機制，在ICU的確診患者低于某個“門檻”時，就放松管控，當高于“門檻”，就觸發(fā)新一輪的嚴厲管控，就像一個“開關(guān)”。

他指出，這種觸發(fā)機制比持續(xù)性的管控措施更加穩(wěn)健，也可以讓每個地區(qū)根據(jù)自己的情況靈活調(diào)整，比如在美國，可以以州為單位。但他預計，在一年中，至少有2/3的時間要采取嚴厲的管控，直到疫苗出現(xiàn)。

美國南加州大學經(jīng)濟學院教授Sanjeev Sabhlok在接受《科學》雜志采訪時，將這類辦法稱為“交錯的群體免疫”。他指出，瑞士、以色列、馬耳他和很多東南亞國家目前采取的策略都只是它的變種。英國首席顧問麥德利和澳大利亞流行病學家托尼·布萊克利也持同樣的看法。后者的一句著名言論是，壓平曲線造成的經(jīng)濟后果也會致人死亡。

Sabhlok認為，“封鎖”持續(xù)時間越長，邊際成本越大。在他看來，“封鎖”讓政府財政收入銳減的同時，還要發(fā)錢給窮人，這種雙重打擊使政府無法繼續(xù)履行一些非防疫職責，最終還是要納稅人在接下來的數(shù)十年中買單。另外，“封鎖”還加劇了社會不平等，有錢人總會找到更好的避難所。

據(jù)世界經(jīng)合組織（OECD）估算，“封鎖”會使每個月的GDP減少2％，在全球就是22萬億的經(jīng)濟損失。國際貨幣基金組織（IMF）稱，疫情對經(jīng)濟的影響會超過2008年的金融危機。

Sabhlok預言，不久之后，當社會的經(jīng)濟狀況進一步惡化以后，現(xiàn)在這些空洞的“盡可能拯救所有生命”的言論就會迅速讓位于“讓我們盡己所能去拯救我們的國家”。“現(xiàn)在是時候思考如何結(jié)束游戲。”他說。

3月10日，黃嚴忠在美國國會聽證時就發(fā)現(xiàn)，很多小企業(yè)已經(jīng)反映撐不下去?，F(xiàn)在，已經(jīng)又過去了一個月，“封鎖”再持續(xù)下去，會引發(fā)很多社會問題。

因此，在4月4日的疫情簡報會上，雖然特朗普警告美國人“情況不容樂觀”，并稱死亡人數(shù)將在未來幾天達到頂峰，但他仍再度 “重新開放經(jīng)濟”。他提出，正在考慮成立另一個白宮新冠病毒特別工作組，重點關(guān)注經(jīng)濟和重新開放國家。他說：“這個國家的初衷不是封閉的。想一想，我們要付錢給不上班的人，這是如何運作的？”

此前，特朗普曾不顧國內(nèi)輿論反對，希望美國在復活節(jié)前重新開放經(jīng)濟。隨著美國疫情數(shù)據(jù)的急遽攀升，隨后改口稱“這就是個理想罷了”，并宣布把“社交隔離”措施延長至4月30日。

在英國，在3月23日頒布“封鎖政策”指示，約翰遜政府就強調(diào)，每三周會重新評估政策的可行性。到4月13日，正好是第一輪結(jié)束，因此麥德利在重提“群體免疫”之后緊接著說，屆時，首相將會作出一個“重大決定”。

迄今為止，英國的“封鎖”政策已經(jīng)進行了兩周，法、德、美等更早開始的國家，則已經(jīng)持續(xù)了三周。各國都在思考一個問題；如果至少要在沒有疫苗的情況下度過2020年的冬天，社會能否承擔如此長久的大規(guī)模管控？

歐盟國家的領(lǐng)導人在3月26日的一次視頻會議上呼吁盡快制定一個“退出戰(zhàn)略”。

王辰指出，一些西方國家在資源短缺的情況下，會斷指求存。“這樣將來可能出現(xiàn)一個情況，歐美人群在受了大的損失之后，人群免疫能力就上來了，它可以敞開國門，它不怕的。”他說。

黃嚴忠將其形容為“無心插柳”，“不是有心開花，這不是它們主動選擇的策略。”他還表示，如果歐美國家在未來形成事實上的“群體免疫”，中國屆時會處于一個很危險的境地，形成所謂的“免疫落差”。他建議，首先要盡快研發(fā)出疫苗；其次是一直采取“高筑墻”策略，嚴防境外輸入，一點都不能松懈，否則中國此前做的一切就會前功盡棄。

香港大學公共衛(wèi)生學院教授、英國公共衛(wèi)生學院榮譽院士高本恩對《中國新聞周刊》建議，中國應該仔細考慮當?shù)诙ㄒ咔閬砼R時，是否要再次采取封鎖政策。