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調(diào)節(jié)性T細胞
調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory T cells，簡稱Tregs )是一類控制體內(nèi)自身免疫反應性的T細胞亞群，早期亦稱做suppressor T cells。調(diào)節(jié)性T細胞可分為天然產(chǎn)生的自然調(diào)節(jié)性T細胞（n T-regs）和誘導產(chǎn)生的適應性調(diào)節(jié)性T細胞(a T-regs或i T-regs)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8 Treg、NKT細胞等，與自身免疫性疾病的發(fā)生關系密切，其異常表達可導致自身免疫性疾病。其中Tr1細胞分泌IL-10；Th3細胞分泌TGF-β；
定義
調(diào)節(jié)性T細胞（Regulatory T cells）是維持機體免疫耐受的重要因素之一，它由胸腺產(chǎn)生后輸出至外周，并通過主動調(diào)節(jié)的方式抑制存在于正常機體內(nèi)潛在的自身反應性T細胞的活化與增殖，從而調(diào)節(jié)機體的免疫力 。
主要類型
自然調(diào)節(jié)
1.1 自然調(diào)節(jié)性T細胞（nTreg）
主要為CD4 CD25 Treg。
]Sakaguchi等[1]將CD4 CD25 Treg缺陷的小鼠的T細胞轉移到裸鼠中會導致多種自身免疫性疾病，而預先輸入CD4 CD25 Treg可預防這類疾病的發(fā)生；將正常小鼠脾臟的CD4 T細胞去除CD25 細胞后轉移給同基因型T細胞缺陷小鼠將導致各種器官特異性自身免疫性疾病（包括Ⅰ型糖尿病、甲狀腺炎和胃炎等）和系統(tǒng)性消耗疾病，而注射CD4 CD25 細胞群可以抑制這些自身免疫疾病的發(fā)生，從而最早證明了該群細胞具備免疫調(diào)節(jié)能力。CD4 CD25 Treg約占外周血及脾臟CD 4 T細胞的5%～10%，CD4 CD25 Treg除表達CD4分子和CD25分子外，其特征標志為其高表達轉錄因子Foxp3。Foxp3不僅能作為CD4 CD25 Treg的標志分子，還是決定CD 4 CD 25 Treg功能的關鍵基因。Scurfy小鼠的淋巴細胞增殖病和Foxp3基因除（Foxp3-/-）小鼠引起的疾病與人類的X染色體連鎖的自身免疫性變態(tài)反應失調(diào)綜合征（XLAAD）疾病非常相似外，且Foxp3-/-小鼠不顯示CD4 CD25 Treg活性。CD127也可作為該群細胞的一個特異性標志，F(xiàn)oxp3高表達和CD127低表達之間有很好的相關性，即Foxp3的細胞群為CD-127 CD4 CD25 Treg分泌TGF-β和IL-10，這兩種細胞因子與其免疫調(diào)節(jié)功能的發(fā)揮相關。
適應調(diào)節(jié)
1.2 適應性調(diào)節(jié)性T細胞（aTreg或iTreg）
它是在小劑量抗原或免疫抑制性細胞因子誘導下由外周幼稚T細胞發(fā)育而成，包括Tr1，Th3等細胞，主要分泌IL-10和TGF-β發(fā)揮免疫負調(diào)控作用。（1）Tr1型CD4 調(diào)節(jié)性T細胞：體外以IL-10刺激抗原特異性的CD 4 T細胞克隆，可以獲得一群細胞因子表型區(qū)別于Th1和Th2細胞的CD4 T細胞群[3]。該群細胞主要分泌高水平的IL-10、中等水平的TGF-β和IFN-r，不分泌IL-4和IL-2，被稱為Tr1細胞。Tr1細胞可以通過分泌IL-10和TGF-β抑制幼稚型和記憶型T細胞增殖反應，當把該群細胞和CD4 CD45 RBhi細胞共同輸給SCID小鼠后，可以防止自身免疫性腸炎的發(fā)生。在接受同種干細胞移植的重癥免疫缺陷患者體內(nèi)，也發(fā)現(xiàn)了Tr1細胞，與CD4 CD25 Treg相似。Tr1細胞也需要抗原對TCR的激活以發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，其體內(nèi)抑制作用依賴IL-10，體外抑制作用機制可能是通過細胞間接觸。（2）Th3型CD 4調(diào)節(jié)性T細胞：它分泌產(chǎn)生大量的TGF-β，對Th1和Th2都有抑制作用，Th3細胞在抗原特異性激活后可分泌TGF-β和水平不等的IL-4和IL-10。
CD 8調(diào)節(jié)
1.3 CD 8調(diào)節(jié)性T細胞
人體內(nèi)的CD 8 Treg主要來源于CD 8 CD-28T淋巴細胞。體外研究表明，用GM-CSF刺激后，單核細胞分泌的IL-10在產(chǎn)生CD 8 Treg過程中起重要的作用。CD 8 Treg有CD 28和CD-28兩個亞群，研究較多的是CD 8 CD-28，CD 8 CD-28是具有免疫抑制作用的Treg，又分為3型，Ⅰ型細胞通過與樹突狀細胞的直接接觸，改變樹突狀細胞共刺激分子的表達并發(fā)揮其抑制作用；Ⅱ型細胞則通過細胞因子IFN-r、IL-6等發(fā)揮其抑制作用，不需要與抗原遞呈細胞的直接接觸；Ⅲ型細胞主要通過分泌IL-10發(fā)揮其抑制作用。
自然殺傷
1.4 自然殺傷性T細胞（NKT）
它是一群獨特的αβT細胞，除表達T細胞受體TCRαβ外，還表達NK細胞的受體NK1.1或NK161。NK T細胞一方面激活的NKT可以迅速分泌大量IL-4,IL-10等Th2型細胞因子，分泌IL-13調(diào)節(jié)CD 8T細胞功能，從而控制多種自身免疫性疾病的發(fā)生，另一方面通過迅速分泌IFN-r，TNF等Th1型細胞因子，又可增強抗腫瘤免疫。
臨床意義
調(diào)節(jié)性T細胞（Regulatory T cells）是維持機體免疫耐受的重要因素之一，它由胸腺產(chǎn)生后輸出至外周，并通過主動調(diào)節(jié)的方式抑制存在于正常機體內(nèi)潛在的自身反應性T細胞的活化與增殖，從而調(diào)節(jié)機體的免疫力，如防止自身免疫性疾病的發(fā)生。CD4* CD25’/FOXP3*細胞的數(shù)量減少或功能異常均有可能導致自身免疫病的發(fā)生，一些自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化癥、活動性類風濕關節(jié)炎、I型糖尿病等調(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)量和功能均會發(fā)生變化。在許多惡性疾病如肺、胰腺和乳腺癌等已經(jīng)發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細胞明顯增高。調(diào)節(jié)性T細胞也阻斷抗腫瘤免疫反應從而導致死亡率上升，也可用于骨髓移植術前術后的跟蹤 。
項目研究
三名科學家獲2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎
2025年10月6日下午，2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）共同獲獎，以表彰他們“在外周免疫耐受方面的發(fā)現(xiàn)”。
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