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新冠病毒可能出現(xiàn)ADE效應，抗疫之路或雪上加霜！
什么是ADE效應呢？ADE是antibody-dependent enhancement的縮寫，中文翻譯為“抗體依賴的增強作用”。
抗體依賴增強（ADE）作用：
病毒感染都是從黏附于細胞表面開始的，黏附是通過病毒表面蛋白與靶細胞上特異性受體和配體分子的相互作用來完成的。
針對病毒表面蛋白的特異性抗體常?？梢宰枰诌@一步驟，將病毒“中和”,使其失去感染細胞的能力。然而在有些情況下，抗體在病毒感染過程中卻發(fā)揮相反的作用：它們協(xié)助病毒進入靶細胞，提高感染率，這一現(xiàn)象就是抗體依賴性增強作用。
通俗的解釋就是，抗體不能中和病毒，反而充當了“特洛伊木馬”，讓病毒感染免疫細胞的能力更強，產(chǎn)生更多的子代病毒，造成嚴重癥狀。
這個效應最早在登革病毒感染過程中被發(fā)現(xiàn)。這是一種主要在熱帶亞熱帶流行的蚊媒傳染病，也就是蚊子吸血傳播的。傳播媒介是我們所知的“花蚊子”，也就是伊蚊，包括埃及伊蚊和白紋伊蚊。登革病毒感染引起的最主要的疾病就是登革熱（dengue fever）。一般是一種自限性疾病，大部分人可能發(fā)發(fā)燒，關節(jié)痛，過幾天就好了，危害不大。
但是對于登革病毒來說，恐怖的是二次感染，這種感染會因為第一次感染后機體產(chǎn)生的非中和性的抗體可以促進非同一血清型病毒感染，進而加重病情，這是導致登革出血熱（dengue hemorrhagic fever，DHF）和登革休克綜合征（dengue shock syndrome，DSS）的主要方式，而后兩種疾病則很可能是致命的。
就拿登革熱來說，登革熱的ADE效應讓0.1%的致死率上升幾百倍，死亡率最高甚至能到30%。
除了登革病毒，在貓冠狀病毒（貓傳腹）、SARS-CoV等冠狀病毒，以及HIV、柯薩奇病毒、黃熱病毒、呼吸道合胞病毒、西尼羅病毒等一些其他病毒的感染中，也有過觀察到ADE效應的報告。
ADE效應在本次疫情中的影響
第一種ADE效應是如果你得了A型新冠痊愈了，體內(nèi)有了A型抗體，不要以為可以同樣抵抗B病毒。體內(nèi)的A型抗體反而可以增強B型病毒的毒性，讓B型病毒繞過你的免疫系統(tǒng)直接攻擊你，這種效應會導致病毒致死力增加幾十倍甚至幾百倍。
第二種是患者之前被同一種病毒感染過，產(chǎn)生了抗體，遇到發(fā)生變異的同源病毒時，免疫系統(tǒng)派出了之前的抗體，但是由于變異了，所以抗體失敗，等于不設防，于是后果比沒有抗體的人嚴重的多。因為沒有抗體的人免疫系統(tǒng)會正常工作而不是被無效抗體欺騙了。
簡言之，ADE效應是導致變異后的同源病毒在有原始抗體的患者身上產(chǎn)生倍數(shù)級以上毒性的原因。
目前，新冠病毒仍在全球肆虐，確診人數(shù)突破110萬，單單美國確診病例超過30萬人，4月4日，美國約翰斯·霍普金斯大學發(fā)布的實時統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，當天出現(xiàn)1224例新冠肺炎死亡病例，創(chuàng)下單日新增紀錄。
病毒的變異已是事實，ADE效應需進一步的跟蹤，但是，一些國家高死亡率應引起我們足夠的注意，不得不防范病毒變異與ADE的雙重效應。
以前大家覺得新冠只對有基礎病的老年人殺傷力大，最近美國CDC的COVID-19研究小組，檢查了截至3月16日美國報告的4226例非輸入性新冠病例的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)美國青年的重病患者出乎意料的多，44歲以下占了40%，并且年輕人重癥率也很高。
在ICU患者中的年齡分組：
20~44歲：36%
45~64歲：36%
65+歲：28%
如果ADE效應被確定，那么，疫區(qū)的年輕人反倒要特別小心 ，因為年輕人活動頻繁，免疫力強，無癥狀感染者多，較大概率在第一輪感染中產(chǎn)生了抗體，而在下一次感染中遭受非常嚴重的ADE效應傷害
如果一個地區(qū)急劇增多的患者確認是ADE效應，可以得出兩個疑問或者說結(jié)論：
一、ADE效應必須依賴抗體（抗體濃度不太低也不太高）。那么這些美國年輕人如果有冠病抗體，就說明早感染過了，也就意味著病毒早就在美國存在了，只不過是溫和隱蔽的流行，讓很多年輕人體內(nèi)有了抗體，但因為感染不明顯，所以抗體并不是很高，剛好可以引發(fā)ADE效應。
二、ADE效應依賴抗體，這種抗體可以是患病后產(chǎn)生的抗體，也可能是接種疫苗產(chǎn)生的抗體。所以，如果ADE效應成真，那么疫苗研發(fā)上就必須避免產(chǎn)生中不溜秋水平的抗體，要把抗體水平弄得很高才行，到底高到何種程度可以避免ADE效應，這需要試驗才知道。
央視新聞1+1連線美國長島北岸醫(yī)院ICU主任周秋萍
“很多年輕人都是走著進急診室，大概在12-24小時內(nèi)，病情急劇惡化，所以很多病人就馬上要上呼吸機等。而且在隨后的24小時之內(nèi)，他們隨著病情的變化會發(fā)生多器官的功能障礙。”
顯而易見，就美國年輕人目前出現(xiàn)大量惡性患者，可以推斷他們已經(jīng)感染過同源病毒。
目前科學家普遍推測，這次疫情至少要持續(xù)一年，可能會比想象中的還要糟糕。最近紐約的感染病例是年輕人居多，且快速惡化，大量的人出現(xiàn)了ADE效應。
疫苗之路漫漫
2019年，香港大學微生物學系教授、艾滋病研究所所長陳志偉等人在美國《臨床檢查雜志·觀察》雜志上報告說，他們通過靈長類動物實驗發(fā)現(xiàn)了SARS病毒疫苗的ADE作用：如果猴子接種表達SARS病毒刺突蛋的“重組疫苗~SARS疫苗”后再被SARS病毒感染，急性肺部損傷反而會加重。
陳志偉近日接受新華社記者采訪時表示，鑒于新冠病毒與SARS病毒相近的刺突蛋白結(jié)構(gòu)和感染機制，新冠病毒疫苗也存在發(fā)生ADE作用的風險，在疫苗設計中應認真加以關注和研究。
因為存在ADE效應，新冠疫苗想有效，就必須能對抗該病毒的所有變種。
看到某疫苗能生成抗體的新聞，別開心得太早，這只是萬里長征第一步。
新冠是變異性很強的RNA病毒，感染者基數(shù)如此之大，病毒會出現(xiàn)無數(shù)的變異。
這些變異的毒株互相融合，大規(guī)模的ADE效應，基本上是肯定了的事實。
中國科學院主辦的《國家科學評論》于3月3日發(fā)表的論文《關于SARS-CoV-2的起源和持續(xù)進化》中寫到：
通過對目前為止最大規(guī)模的103個新冠病毒全基因組分子進化分析，發(fā)現(xiàn)病毒株已發(fā)生了149個突變點，而且多數(shù)是近期產(chǎn)生的。
新冠病毒已經(jīng)演化出L和S兩個亞型。其中101個屬于這兩個亞型。從占比上看，L亞型更為普遍達到70%，S亞型占30%。
S型是相對更古老的版本，而L亞型更具侵略性傳染力更強。
因為ADE效應的存在，歐美搞群體免疫政策，這簡直就是群體自殺。
因為ADE效應的存在，疫苗的研發(fā)必須兼顧所有亞型變種和抗體水平濃度，加上疫苗生產(chǎn)試驗的特有的周期難度，路漫漫。
因為ADE效應的存在，國內(nèi)無癥狀感染者會不會越來越嚴重，會不會引發(fā)第二輪疫情爆發(fā)？
但愿我是杞人憂天！
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