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8月26日，人們在美國紐約中央公園散步。 （新華社記者 王迎/圖）

隨著大流行時間的持續(xù)，新型冠狀病毒SARS-CoV-2的更多特點被發(fā)現(xiàn)。繼2020年8月25日香港大學(xué)研究人員報告稱發(fā)現(xiàn)了世界上首例新冠再次感染案例后，荷蘭、比利時也傳出有再次感染的案例。8月27日，美國內(nèi)華達大學(xué)的研究人員在預(yù)印本網(wǎng)站SSRN上發(fā)布了一項案例研究，稱當?shù)赝瑯影l(fā)現(xiàn)一例新冠康復(fù)后再次感染的案例，而且再次感染后不僅出現(xiàn)了發(fā)燒、頭疼、咳嗽、腹瀉、惡心等常見感染癥狀，隨后還出現(xiàn)缺氧，情況嚴重到被送進急救室。

這讓再次感染的風險問題引起科學(xué)家們的特別關(guān)注。此前2月，在新型冠狀病毒還未全球流行時，中國多地就出現(xiàn)有感染者出院后又測出陽性的情況，引發(fā)人們對復(fù)陽案例的困惑：是再次感染復(fù)發(fā)還是出院標準有漏洞造成的假治愈？

在3月初發(fā)布的第七版試行診療方案中，除了體溫恢復(fù)正常3天以上，呼吸道和肺部影像學(xué)顯示癥狀的好轉(zhuǎn)外，新型冠狀病毒肺炎解除隔離和出院的標準中還將“兩次呼吸道標本核酸檢測陰性”精確表述為“連續(xù)兩次痰、鼻咽拭子等呼吸道標本核酸檢測陰性（釆樣時間至少間隔24小時）”。

在隨后對復(fù)陽案例的追蹤分析中，專家一般認為復(fù)陽案例是病毒未清除干凈或檢測時采樣部位不同造成的檢測結(jié)果差異，比如下呼吸道的病毒通常比上呼吸道多，更可能檢測出陽性，而由于糞便中可能的病毒殘留，感染治療后期，肛門拭子比咽拭子更可能呈陽性。

但是，美國內(nèi)華達州里諾市新報告的案例與一般復(fù)陽案例有所不同，經(jīng)過對比兩次感染時的基因測序情況，研究人員相信，這更可能是兩次獨立的感染事件。

再次感染后的不同表現(xiàn)

美國最新報告的這宗再次感染案例，感染者是當?shù)匾幻?5歲的年輕男子。他3月底的時候開始出現(xiàn)咽喉痛、咳嗽、頭疼等癥狀，4月18日的時候檢測為新冠陽性。隨后，4月27日沒有癥狀了，而且5月9日和26日又做了兩次病毒核酸檢測都是陰性。但是，5月31日，他又有發(fā)燒、頭疼等癥狀了，并在6月初吸上氧后被送進急診室。6月5日、6日，連續(xù)做核酸和抗體檢測都是陽性。

通過對這間隔48天的兩次感染的確診樣本病毒序列進行對比，研究者發(fā)現(xiàn)，雖然兩次感染的病毒都屬于同一分支，但病毒毒株差別很大，不太可能在這么短時間內(nèi)通過體內(nèi)進化的方式實現(xiàn)，因此認為應(yīng)該更合理地解釋為兩次不同的感染事件。

香港報告的世界上首例新冠再次感染案例雖然結(jié)論與之相似，都認為發(fā)生了再次感染，但感染者在兩次感染過程中的遭遇卻與內(nèi)華達州的男子明顯不同。首先，香港案例中兩次感染的時間間隔更長，這名33歲的男子第一次測出陽性是在3月26日，第二次測出陽性則是8月15日，中間隔了將近5個月；其次，兩次感染后的癥狀差別大，該男子第一次感染時出現(xiàn)了咳嗽、咽喉痛、發(fā)燒等癥狀，持續(xù)了三天，后來住院半個多月，歷經(jīng)兩次核酸檢測陰性后就出院了。第二次感染時則全程沒有癥狀，他之所以能被測出陽性，是因為從西班牙經(jīng)由英國返回香港時被機場入境篩查識別出來的。

至于病毒毒株，基因分析顯示兩次感染的病毒所屬的分支存在明顯不同，第一次感染的新冠病毒更接近3、4月份時，在美國和英格蘭所發(fā)現(xiàn)的毒株，而第二次感染的病毒毒株則更接近7、8月份時在瑞士和英格蘭所發(fā)現(xiàn)的。

同樣通過基因測序識別出的再次感染案例，但內(nèi)華達州的男子在第二次感染時病得更重，而香港的男子則沒有明顯癥狀，他們再次感染后的不同表現(xiàn)也給新冠再次感染后的風險增添了不確定性。

自然免疫力效果堪憂

美國的案例研究尚未經(jīng)過同行評議，香港大學(xué)的研究已經(jīng)經(jīng)過了同行評議在線發(fā)表在《臨床傳染病》雜志（Clinical Infectious Diseases）。

“我們的案例顯示經(jīng)由感染新冠獲得的自然免疫力并不足以強到可以預(yù)防再次感染。”香港案例研究的主要參與者、香港大學(xué)微生物學(xué)系臨床副教授杜啟泓（Kelvin Kai-Wang To）告訴南方周末記者，盡管在他們的研究中，男子在二次感染時幾乎沒有癥狀，但是，“現(xiàn)在沒有證據(jù)表明新型冠狀病毒肺炎COVID-19正在變?nèi)?。不過我們的研究確認了新冠病人們是能夠再次感染的，這與能引起常見感冒的冠狀病毒相似，對那些病毒而言，再次感染是很常見的事情。”

而美國案例的研究者也持類似的看法，認為再次感染的案例表明第一次感染新冠所產(chǎn)生的免疫力水平可能不能對所有人產(chǎn)生100%的保護效果。

自然免疫力維持效果是進行新冠防控的一個重要信息。比如，群體免疫的防控策略就基于感染者隨后可能擁有較為持久的自然免疫力這一假設(shè)，這樣隨著感染的人多了之后，對病毒有抵抗力的人也增多，然后病毒傳播的速度就可能會降下來。根據(jù)以往對SARS、MERS等冠狀病毒的認識經(jīng)驗，免疫力可能會在1年內(nèi)至3年內(nèi)消失。

新冠疫情暴發(fā)以來，大量研究都觀察到新冠康復(fù)者體內(nèi)中和抗體的變化，也有研究觀察到體液免疫應(yīng)答和T細胞反應(yīng)的情況，推測可能會產(chǎn)生預(yù)防再次感染的效果。但因為不知道抗體滴度的水平和記憶細胞的反應(yīng)強度達到何種程度才能對人類起到比較好的免疫效果，人類對感染新冠后自然免疫力的效果知道的很少。

讓新冠康復(fù)者再次暴露在病毒中以測試自然免疫力的效果是不人道的，但猴子試驗顯示，抗體能對猴子產(chǎn)生保護作用。2020年8月，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授丹·巴魯克（DanH.Barouch）等人在《科學(xué)》雜志（Science）上正式發(fā)表的研究表明，9只感染了新冠病毒的恒河猴都產(chǎn)生了抗體，康復(fù)后再暴露到病毒環(huán)境中后，對身體產(chǎn)生了保護作用。但研究者也認為人與猴子存在很大差異，人感染新冠后是否能預(yù)防再次感染仍要進行更多研究。

在香港剛發(fā)現(xiàn)世界上首例新冠病毒再次感染案例后，新冠自然免疫的前途似乎蒙上了陰影。但當時耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的免疫生物學(xué)教授巖崎明子(Akiko Iwasaki)認為，第二次感染時完全沒有癥狀，也就意味著他的免疫反應(yīng)防止了疾病惡化，說明免疫其實是起到了作用的，她在自己的社交媒體上寫道：“這不是驚慌的理由，這是展示了免疫應(yīng)該如何發(fā)揮作用的教科書式的案例。”

而不到一周的時間，美國內(nèi)華達州報告的再感染后更嚴重的案例讓新冠自然免疫力的前途變得更為撲朔迷離。

感染康復(fù)后也要注意

首當其沖的就是群體免疫策略，香港大學(xué)的研究者在最新的案例研究中就認為，群體免疫看起來不太能消除新型冠狀病毒，新冠肺炎可能將像其他冠狀病毒一樣在人類中持續(xù)傳播。疫苗可能也提供不了對新冠病毒的終身預(yù)防效果。

杜啟泓建議，以前得過新冠肺炎的感染者也應(yīng)該遵守防控新冠的流行病措施，比如普遍戴口罩和保持社交距離，同時當疫苗研發(fā)成功可用的話，也應(yīng)該去注射新冠疫苗。

不過，在解讀這兩個案例的意義時，一個不容忽視的事實是，相比全球兩千多萬新冠確診感染者而言，康復(fù)后再感染的現(xiàn)象到底有多普遍，這兩名男子是否有他們極為特殊的情況，顯然影響著問題的嚴重性。而這些是我們目前所不知道的。

到目前為止，人類對新冠病毒的認識仍然十分有限。新冠疫情暴發(fā)以來，在擴大檢測范圍后，人們發(fā)現(xiàn)了無癥狀感染者，在延長對感染康復(fù)者的觀察后，發(fā)現(xiàn)了復(fù)陽案例，而在新冠出現(xiàn)8個多月后，又明確發(fā)現(xiàn)了再次感染的案例，顯示出新冠肺炎康復(fù)后自然免疫力維持特點上令人擔憂的一面。

而隨著時間的推移，通過對更多康復(fù)者的研究和對病毒基因序列變化的追蹤，科學(xué)家有望對新冠病毒的規(guī)律有更多的認識。